一系列的减肥手术(如袖状胃切除术、胃旁路手术、十二指肠转位术、可调理胃带术手术)在必然水平上减轻了瘦削及其并发症。但是，减肥手术有必然的风险和不良影响。减肥手术胜利的缘故原由之一多是肠道菌群功用代谢物的变革招致了瘦削减缓。在已往的17年里，肠道微生物群落作为宿主能量代谢和底物代谢之间能够的桥梁惹起了研讨职员的浓重爱好，在瘦削的开展中阐扬偏重要感化。同时，微生物医治已成为生物医学研讨中一个备受存眷的话题。本文综述了国表里与瘦削开展亲密相干的微生物及其代谢产品的研讨停顿，总结了肠-脑/肝/脂肪/肌肉轴调控能量、糖脂代谢的能够机制。瘦削相干微生物群和代谢产品为将来非手术干涉医治瘦削症供给了新的看法和实际参考，并提出了能够影响其高低行旌旗灯号通路以减缓或防备瘦削的靶点。我们还总结了今朝有用掌握微生物群介导的瘦削的战略，提出在不久的未来，饮食均衡分离公道的活动能够成为最受欢送和有用的抵御瘦削的办法之一。

　　l-leucyl-phnylalanine (FMLP)的微生物群程度增长，这与胰岛素程度和葡萄糖敏理性有关，N-formy1-fpr通路是一种新的葡萄糖机制，为医治瘦削供给了一个潜伏的靶点。别的，虎魄酸是一种从前未知的微生物产品，激活IGN以改进血糖，也有益于抗瘦削。近来，来自肠道菌群的Nod1配体被证实作为旌旗灯号份子间接调理胰腺β细胞中的胰岛素转运。这一发明界说了一种新的肠-胰岛轴的器官之间的交换，对糖耐量和瘦削很主要。本研讨为肠道共生菌代谢产品的主要调控功用供给了证据。那末，其他增进BAs发生的细菌能否具有相似的感化，大概能否可以靶向BAs及其相干受体的表达，准确调控体脂代谢，防备瘦削呢?

　　5-HT是主要的胃肠道旌旗灯号份子。外周5-HT可引诱胆囊光滑肌膨胀和胆汁吸收，从而加快脂质代谢。在脂肪构造中，5-HT2BR可增长激素敏感脂肪酶的磷酸化和激活，增进脂肪合成。5-HT增进WAT的合成，抑止BAT的产热，增进骨骼肌的糖酵解。一项风趣的研讨表白，肠道细菌能够经由过程掌握小鼠中miR-181家属的表达来调理红色脂肪构造(WAT) (图5)。他们还发明，瘦削人群中吲哚低落，抑止了WAT中miR-181的表达。别的，肠道微生物- miR -181-脂肪轴的不均衡是瘦削和宿主代谢的枢纽，表清楚明了一种别致的思绪，以延长微生物介导的立异机制。HFD引诱的瘦削中，吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)活性增长，它抑止Trp天生吲哚代谢物，增长犬尿素的天生。低落IDO活机能进步胰岛素敏理性，并改动肝脏和脂肪构造的脂质代谢。因而，IDO也多是瘦削医治的潜伏靶点。一项研讨肯定了虎魄酸脱氢酶介导的机建造为热乎吸的驱动，不测地表白虎魄酸能够激活棕色脂肪的能量耗损，这多是掌握瘦削的调理剂(图5)。值得留意的是，在饮用水中增加虎魄酸盐能够避免小鼠体重增长。但在瘦削人体中，虎魄酸天生菌(如Prevotellaceae和Veillonellaceae)的相对品貌高于虎魄酸耗损菌(如Clostridaceae和Odoribacteraceae)的相对品貌。因为缺少相干文献，没法对成果的差别停止公道的注释和揣测。因而，丁二酸发生的机理有待进一步研讨。

　　总的来讲，在肠道细菌掌握瘦削的机制和在辨认潜伏的防备瘦削的靶点方面仍有很多不敷。出格是，招致瘦削的身分有许多，并且微生物之间的互相感化极端庞大。在不安康的状况下，FMT、益生菌、益生元等办法能够在长工夫内改进菌群的不均衡，但缺陷是一旦截至干涉，患者规复一般饮食，所得到的劣势菌群能够会渐渐消逝。因而，多种办法的分离(如平衡饮食和科学熬炼；益生菌和益生元)是保持菌群不变形态不成无视的，能够在调理机体代谢方面阐扬乘数效应。

　　Glycine-β-muricholic (Gly-MCA)作为一种肠道FXR拮抗剂，低落SCFAs和Fimicutes/Bacteroidetes比例，改动肝脏脂质代谢，改进与瘦削相干的代谢功用停滞。N-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D(NAPE-PLD)是掌握肠道和肝脏脂质吸取的主要传感器。即便在没有NAPE-PLD的状况下，A. muciniphila也能有用抵御DIO，A. muciniphila和NAPE-PLD之间的串扰能够被探究(图5)。别的，经由过程弥补肠道代谢物，10-羟基-顺式-12-十八烯酸(HYA)可减轻HFD引诱的瘦削。一样的，乳酸菌定植小鼠(HYA程度较高)显现出相似的瘦削减缓。总之，BAs受体、亚油酸衍生物和与瘦削相干的枢纽酶间接或直接地将微生物(代谢物)与瘦削分离，为瘦削抑止供给了准确的靶点。

　　环球成人和儿童的瘦削病发率连续上升，瘦削及其并发症照旧是对人类安康的次要要挟。在已往的几十年里，愈来愈多的证据表白微生物及其代谢物在瘦削和相干疾病的病发机制中的主要性。也有大批的证据证明微生物医治各类疾病的有用性。在这篇综述中，我们搜集了由人类和小鼠研讨发明的与瘦削相干的细菌、发酵底物和次要代谢产品的枢纽信息，扼要地形貌了微生物惹起或抑止瘦削的能够的份子机制，重点是微生物代谢产品。最初，总结了益生菌、动物提取物和活动在掌握瘦削方面的优缺陷。我们揣测，在将来的临床研讨中，新的靶点和分离式的办法(如饮食分离活动)能够到达更精准的防备和减轻瘦削的感化。

　　值得考虑的是，固然肠道菌群能够经由过程外源手腕(益生菌、益生元、活动等)调控，但其影响与干涉工夫亲密相干，菌群随时能够逆转。因而，饮食干涉能够从底子上塑造安康不变的菌群，而活动等其他干涉则有助于连结菌群均衡。总的来讲，饮食与活动相分离能够在抑止瘦削方面有更宽广的远景。从久远来看，对峙活动战争衡饮食在防备瘦削等疾病方面具有更强的劣势。

　　按照以往的研讨不难发明，饮食和活动对肠道菌群构造和代谢产品有必然的穿插影响。并且，在差别的心理形态下，饮食或活动调理新陈代谢、抑止瘦削的劣势长短常有限的。因而，我们揣测，充实操纵单一干涉形式的劣势，精确订定饮食和活动干涉手腕，多是近期最具潜力的减肥战略之一。值得一提的是，有相干证据撑持这一料想。纤维素纳米纤维分离活动增长了与丁酸发生相干的 Ruminococcaceae和Eubacteriaceae的品貌。同时，纤维素纳米纤维进步活动表示。另外一项风趣的实验表白，与旌旗灯号交互感化比拟，只要高卵白饮食和抗阻活动组合组的瘦削老年人(55-80岁)的去脂体重明显增长。

　　别的，短链脂肪酸仿佛也有助于经由过程增长能量耗损来低落体重。激活POMC和CART经由过程α黑素细胞刺激素(α-MSH)增长能量耗损，削减食品摄取。相反，食欲天生神经元神经肽Y (NPY)和刺鼠相干卵白(AgRP)经由过程开释食欲肽和黑皮质从来增进食欲并削减能量耗损。下丘脑黑素皮质激素神经元在体重调理中阐扬着枢纽感化，近来的一项研讨报导，脑旌旗灯号卵白3 (SEMA3)旌旗灯号驱动下丘脑黑素皮质激素回路的开展，触及能量和葡萄糖稳态。他们发明POMC中神经毡卵白-2受体的缺失毁坏了ARC的通报，削减了能量耗损，招致小鼠体重增长。在瘦削小鼠中，口服丁酸盐可低落体重，这在很大水平上是由于增长了能量耗损和脂质氧化。别的，外源性短链脂肪酸低落了体脂含量和肝脏脂肪积聚，而不影响食品摄取量。这些植物数据为以下究竟供给了主要的证据：SCFAs引诱与产热和脂质氧化相干基因的上调，如过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)，共激活因子1α(PPARGC1A，编码PGC1α)，解耦卵白1(UCP1)、肉碱棕榈酰转移酶I和UCP2，有助于防备体重增长和瘦削。

　　图1 人类和小鼠中关于瘦削的肠道菌群的研讨。很多研讨把瘦削的人（或小鼠）和一般体重的人（或小鼠）的微生物构成停止了比力，表白一些细菌的品貌被上调（右边）或下调（左边）。

　　别的，精确高效的特定代谢物的发生和下流通报能够为瘦削抑止供给新的思绪和准确的靶点。我们次要比照年来微生物代谢产品在食欲、糖脂代谢、能量代谢等方面的感化机制停止综述，为瘦削的防备和减缓供给更多的思绪。

　　瘦削招致骨骼肌削减和纤维变小，出格是肌少症性瘦削关于饮食文明的谚语，次要招致身材功用停滞和代谢缺点(如卵白质分解毛病、线粒体功用退化)。骨骼肌是一个宏大的代谢器官，次要操纵葡萄糖和脂类来发生能量。肌肉代谢平衡能够招致瘦削、糖尿病、血汗管疾病和代谢综合征。一项研讨初次比力了安康人群和肌少症/多是肌少症个别的肠道微生物群，发明Roseburia、Lachnospira、Eubacterium、Fusicantenibacter和lachnoclostridium(已知丁酸消费菌)程度较低，Lactobacillus程度较高。别的关于饮食文明的谚语，朽迈相干肌少症凡是伴随肌肉卵白质消化和氨基酸吸取代谢非常、微生物混乱。这些研讨表白，微生物组多是一种潜伏的手腕，以减轻或医治瘦削相干的肌肉丧失。另外一项研讨更间接地显现了双向感化的肠-肌肉轴，提出SCFAs能够在必然水平上影响无菌小鼠的骨骼肌质量和功用(图6)。别的，Lee等人研讨了Lactobacillus salivarius和Bifidobacterium longumOLP-01(两种细菌均别离自2008年女子48千克举重冠军)，能够增长肌肉力气和耐力(图6)。迄今为止，研讨表白肠道微生物群调理IGF-1排泄、线粒体和能量代谢，保持肌肉质量和功用。PPARs调控脂肪构造和骨骼肌的脂肪酸合成代谢、葡萄糖代谢、能量耗损和差别器官的各类细胞历程。以往的研讨曾经阐清楚明了PPARs在肌肉中的感化和机制，次要包罗PPARγ-GLUT1/GLUT4/胰岛素敏理性-葡萄糖操纵轴、PPARα-Akt-胰岛素敏理性轴、PPARβ/δ-Myf5/AMPK/肌肉再生/氧化纤维型轴、PPARβ/δ-LPL/FOXO1/ PGC1 -葡萄糖代谢轴。微生物与PPARs之间的互相感化也已获得证明和报导。详细而言中华饮食文明引见，这些察看表白，细菌(如Firmicutes,Bacteriodetes, Fusobacteria, Actinobacteria, Enterococcus faecalis, Roseburia hominis, Roseburia intestinalis, Fusobacterium naviforme和Streptococcus salivarius)和细菌代谢产品(丁酸和丙酸)影响PPARγ的表达和活性。值得留意的是，上述细菌和代谢物中有一些与瘦削亲密相干，这再次阐明肠-肌肉轴也是抵御瘦削的潜伏机制之一。风趣的是，群体感到旌旗灯号份子(QSM)包罗27 peptide QSM(属于Staphylococcus, Enterococcus, Lactobacillus, Streptococcus, Bacillus和Escherichia)能够影响C2C12肌细胞，初次证实了QSM到场肠-肌肉轴，为肌肉疾病的诊断和医治靶点供给了新视角。今朝对肠-肌肉轴的研讨还需进一步深化。关于人类来讲，它无望经由过程调理微生物群或特定的代谢物(如SCFAs)来加强肌肉功用，并在不久的未来减缓瘦削等代谢性疾病惹起的肌肉削减症。关于畜禽来讲，安康、绿色的优良肉类更简单博得消耗者的喜爱，得到更宽广的市场。今朝，大批研讨正在寻觅能够有用调理肌肉代谢的益生菌或细菌代谢物，以改进肉的品格。

　　图4 微生物产品在葡萄糖代谢中的感化机制。SCFAs发生的GLP-1和PYY增进胰岛素排泄，抑止胰高血糖素。丙酸和丁酸经由过程肠脑神经回路和环磷酸腺苷(cAMP)调理IGN基因的表达，进而影响IGN。细胞内Ca2+激活下流旌旗灯号通路中的谷氨酰胺转胺酶(TGase)，介导胰岛β细胞中的Rab卵白家属(Rab3a和Rab27a)，从而增进胰岛素和5-HT胞吐。当细胞外5-HT到达必然浓度时，胰岛素的排泄遭到5-HT1AR对细胞膜的负反应调理。5-HT还经由过程增长葡萄糖6-磷酸酶（G6Pase)和果糖-1,6-二磷酸(FBPase)的活性来增进肝脏糖异生(LGN)。5-HT还经由过程用5-HT2AR激活果糖激酶6-磷酸酶(PEK)来影响糖酵解历程。BAs可激活FXR，增进肠成纤维细胞发展因子19(FGF-19)的发生。同时，其他研讨发明，FGF-19能够经由过程CREB去磷酸化来抑止LGN。血浆中的FGF-19能够经由过程激活Ras/ERK路子增进糖原分解激酶的磷酸化，加强糖原分解酶(GS)活性，从而增长肝脏中的糖原分解。

　　综述丨中国农大 & 美国德州农工: 肠道菌群及其代谢产品: 炊事养分素与瘦削相干疾病的桥梁（国人佳作）

　　综述丨中国农大 & 美国德州农工: 肠道菌群及其代谢产品: 炊事养分素与瘦削相干疾病的桥梁（国人佳作）

　　跟着微生物测序手艺的开展，研讨职员愈来愈存眷在各类疾病模子中差别明显的中心细菌和代谢物。以往的研讨表白，到场瘦削抑止感化的微生物是从差别物种别离的微生物，益生菌(如Lactobacilli、Bifidobacteria、yeast、Akkermansia muciniphila等)可用于改恶人体微生态均衡，进而减缓细菌平衡惹起的疾病。近来的一项研讨报导，Lactobacillus acidophilus、Bifidobacterium lactis、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium bifidum与半乳糖寡糖分离会影响潜伏无益菌群的品貌，从而调理人类肠道菌群。固然二代益生菌的开展布满应战，但远景非常悲观。信赖将来还会呈现更多新的未知益生菌。

　　综上所述，这一证据供给了SCFAs、次级BAs及其受体、肠道激素程度及其激素受体、肠道菌群引诱的副交感神经激活可作为防备和对立瘦削的代谢东西的潜伏感化。但是，临床相干性和对人体代谢的影响仍有待肯定。掌握优良的持久的人类防备研讨需求审定上述物资对体重调理的影响。

　　瘦削正成为21世纪成年人、妊妇和老年人面对的次要安康和社会经济成绩之一。瘦削是因为持久的能量摄取和耗损不均衡和过分的异位脂肪堆积而构成的。人们很简单被高密度食品(如高糖、高脂、高盐的超加工食物)所引诱，并且静态功课的事情和糊口方法更简单令人瘦削。风趣的是，跟着年齿和社会经济职位的变革，瘦削的抱病率随年齿、性别、地域和职业中发作了变革，从而构成了瘦削观点模子的改变。一样，中国也处于瘦削转型阶段，这促使我们采纳主动步伐，减轻转型的影响。自20世纪80年月以来，瘦削及其并发症如非酒精性脂肪肝(NAFLD)、胰岛素抵御(IR)、2型糖尿病(T2DM)、炎症性肌病，以至肌少症，活着界险些一切地域都明显增长，特别是在老龄化社会。更蹩脚的是，以上慢性代谢性疾病并非零丁存在于差别的心理阶段，各疾病的互相感化无疑会增长对身材安康的要挟。别的，瘦削还能够招致肉体压力、服从低下、赋闲、糊口质量低落、幸运指数降落，终极开展成为一种无形的社会杀手，给社会和小我私家带来负面影响。因而，提醒瘦削的病因和致病机制，成立更宁静、有用、科学的瘦削及相干疾病办理办法火烧眉毛。

　　综上所述，微生物代谢物与瘦削亲密相干，能够存在于食欲、脂糖代谢和能量耗损中。换句话说，饮食、活动、微生物菌群和微生物代谢产品与瘦削的开展间接或直接相干。成绩的原因也是处理成绩的打破点。比年来，饮食干涉、益生元、益生菌、活动、FMT和手术医治是掌握瘦削的次要抗瘦削办法。但是，仍旧存在很多成绩和应战。

　　图6 肠道菌群介导的肠-肌肉轴。肠道菌群可经由过程调理PPARs和IGF-1的排泄来调理线粒体功用，加强肌力。从活动员体内别离出的SCFAs和一些微生物能够调理血清乳酸、肝糖原和肌糖原的贮存，从而进步肌肉力气和耐力表示。

　　有些微生物仿佛能够增进或抑止瘦削的开展。微生物移植不只影响了受体菌群的构成，还通报了供体的一些特性，如过分脂肪堆积、体重增长等。因而，以炊事养分素为底物的微生物发生的某些代谢物能够会经由过程脑-肠轴、肠-肝轴、肠-胰岛轴、肠-脂肪轴、肠-肌肉轴、肠-睾丸轴或其他路子影响机体代谢(图2)。微生物代谢产品是饮食(微生物群)与瘦削之间的桥梁，在瘦削的开展过程当中具有主要的代价。按照以往的文献，微生物代谢物多是表征或掌握瘦削的更好的靶点。

　　肠道微生物的构成遭到多种身分的影响，如基因关于饮食文明的谚语、饮食、情况前提和病理心理形态。别的，近来的研讨证明，某些肠道细菌的品貌与体重或体重指数(BMI)非常的瘦削亲密相干。在本综述中，我们按照比年来的研讨成果，列出了与瘦削相干的细菌，有致肥的，也有抗瘦削的(图1)。值得留意的是，Akkermansia muciniphila属于Verrucomicrobia门，与空肚血糖、腰臀比和皮下脂肪细胞直径呈负相干。鉴于上述劣势，和人和小鼠实验中获得的大批的成果，Akkermansia muciniphila被选为下一代潜伏的医治瘦削的益生菌。在不久的未来，还会有一些已知或未知的与瘦削相干的细菌被开辟或不被开辟为针对瘦削的新型益生菌。另外一方面，在丹麦的瘦削人群中发明了更丰硕的拟杆菌属和更高的有机酸含量，而在非瘦削人群中察看到产丁酸细菌的削减，这表白微生物代谢物(有机酸)也能够在瘦削中阐扬感化。

　　按照以往的研讨，肠道菌群能够经由过程其代谢物和旌旗灯号转导份子调控脑、肝、肌肉等远端器官的能量、糖、脂代谢。经由过程微生物及其代谢产品的干涉来改进瘦削惹起的代谢失衡也是人们存眷的路子之一。除平衡饮食，弥补益生菌、益生元、粪菌移植和体育熬炼也是经由过程调理肠道菌群来减缓瘦削的次要路子。接下来，我们次要从益生菌、动物提取物、活动和粪菌移植等方面总结了今朝的研讨功效、临床使用中碰到的艰难和将来能够的研讨标的目的。

　　跟着对微生物功用的深化研讨，大批具无益生菌功用的微生物已被报导。以往的研讨大多基于疾病模子来探究益生菌的减缓感化，但亲密相干的细菌具有类似的心理功用，能够减缓或医治疾病，这无疑加大了临床挑选的难度。别的，在疾病模子下，各类细菌的品貌凡是会非常增长或削减，这能够提醒多种益生菌的结合感化能够更强。我们信赖，在不久的未来，我们将看到针对差别年齿、性别、地域和疾病的精准医治计划。另外一方面，益生菌不只能够作为药物弥补剂，还能够作为食物增加剂，鞭策了功用食物财产的开展中华饮食文明引见。但是，益生菌在食物中的使用在消费、发酵、贮存、运输等方面面对着宏大的应战。益生菌载体除常见的乳成品外，生果、蔬菜、谷物、肉类等非乳成品也逐步开展成为益生菌食物。益生菌食物和益生菌药物弥补剂具有差别的特征和功用。信赖在不久的未来，针对差别人群的益生菌将会愈来愈多样化，以满意人们差别的需求。

　　别的，有研讨证明TGR5能够增长肠道L细胞中GLP-1的排泄，而FXR仿佛对GLP-1旌旗灯号传导有相反的感化。FXR冲动剂fexaramine不变肠道屏蔽并调理到场脂质代谢的肝脏基因，以削减小鼠酒精引诱的肝病。从甜酒曲平分离出来的Lactobacillus mali APS1，不只能够调理肠-脑轴以增长能量耗损并抑止食欲，还能够经由过程肠-肝轴改进肝脏脂肪变性。同时，APS1引诱的丁酸天生能够触发SIRT1/PGC1以限定脂肪酸的积聚。以上研讨间接或直接地表白，肠-肝轴的潜伏临床使用有须要停止连续的研讨，并寻觅更多新的医治靶点，以追求有用的持久体重办理计划。

　　图2 肠道微生物与其他器官之间的联络。既往有研讨报导，肠道微生物群与能量、葡萄糖、脂质和肌肉卵白的代谢亲密相干，次要由肠-脑/肝/脂质/肌肉轴介导。

　　值得留意的是，一项研讨报导了潜伏的前提致病菌(如Fusobacterium和Escherichia-Shigella)在瘦削人群中急剧发展，对人类安康组成潜伏风险。因而，我们不该无视前提致病菌或致病菌在瘦削个别中的主要感化。细菌的发展繁衍离不开养分物资，找到养分物资的特定靶点中华饮食文明引见，割断养分滥觞，抑止致病菌的发展，能够为掌握瘦削供给新的路子。

　　以往关于瘦削与微生物的研讨次要是对粪便微生物的研讨，对小肠微生物的研讨较少。大部门养分物资在小肠中被吸取，出格是在空肠中，不成消化的物资(如纤维)在后肠中被微生物发酵。因而，但因为取样手艺，小肠心理和微生物区系的研讨仍旧是一个次要的应战。探究粪便微生物与瘦削的干系仍有必然的范围性。将炊事构造与肠道功用相分离多是处理瘦削相干成绩的有用路子。别的，物种和个别之间的差别和代谢偏向都障碍了这些成果从啮齿植物模子到人类的转化。虽然对微生物代谢物和微生物间对话机制的熟悉有限，但比年来微生物代谢物引诱瘦削的机制曾经被提醒。

　　普通来讲，在人或小鼠身长进行的尝试不克不及牢靠地辨认与瘦削相干的标记性细菌或在瘦削和非瘦削个别之间的有差别的特别细菌。因而，将细菌作为辨认瘦削的帮助标识表记标帜仍旧存在应战。中心的差别菌群等目标能够在不久的未来被提出。别的，大大都研讨都集合在细菌的差别品貌上，假如能在瘦削或非瘦削个别中发明特定的未知微生物群，那将是一个使人镇静的发明。不外，基于微生物群调理，上述差别微生物可被归入防备和医治瘦削的临床干涉步伐。正由于云云，瘦削相干的细菌被提出作为靶点，经由过程这些靶点能够开辟出更精准的医治办法来办理瘦削。

　　在这篇综述中，我们利用PubMed检索近5年来以活动和瘦削为枢纽词的英文文章，共检索到相干文献14379篇。大批的批评和尝试研讨为活动增进减肥供给了强有力的科学根据。更主要的是，不管是尝试植物仍是临床研讨，这些胜利的发明都增长了瘦削和疾病患者的自信心。接下来，我们再次利用PubMed以活动和肠道菌群为枢纽词搜刮近10年的英文文献，共发明705项研讨。风趣的是，此中近5年来有607篇文章与微生物研讨的盛行趋向亲密相干，这其实不不测。在已往的5年中，以活动、肠道菌群和瘦削为枢纽词检索了182项研讨，表白活动和细菌互相感化抑止或减轻瘦削的机制仍在研讨中。固然，该数据只能用作部门援用。

　　大批的证据表白，短链脂肪酸可以奇妙地影响肠-脑轴，这是一个庞大的通讯体系，由肠道外周旌旗灯号构成，并转移到NTS和下丘脑(图3)。有研讨表白，给没有膈下迷出神经的小鼠在高脂饮食或根底饮食中增加丁酸盐，不克不及削减食品摄取量，这表白肠-脑神经回路在肠道和大脑之间的旌旗灯号通报中相当主要。除在肝脏和肠道中，脑中也检测到多种BAs及其受体(如NMDAR、S1PR2、GABAAR、GR和PXR)。有发明称，餐后BAs可经由过程TGR5抵达大脑并调理饱腹感。别的，近来的一项研讨报导，BAs能够激活FGF受体，然后向AgRP神经元发送旌旗灯号，调理能量和葡萄糖代谢。别的，肠道激素在肠-脑轴中也阐扬偏重要感化。在人体中，空肚PYY和GLP-1程度与BMI呈负相干，提醒低浓度的PYY和GLP-1浓度能够经由过程低落厌食旌旗灯号招致瘦削。GLP-1受体冲动剂的数目(GLP-1R)可低落血糖程度和体重，今朝已被用于医治T2DM和瘦削。大大都肠道激素已被证实影响食品摄取，可分为促食欲激素[如胃饥饿素，胰岛素样肽5 (INSL5)]和使食欲消退激素(如CCK, GLP-1, PYY)，它们能加强饱腹感。瘦素在脂肪构造中分解，并排泄到血液中，高浓度下可抑止摄食，增长能量耗损。瘦素与ARC中的OB-Rb受体分离，调理食品摄取和体重均衡。下丘脑中有两种神经肽，能够表达OB-Rb受体，其与瘦素分离，抑止神经肽的分解和开释，从而抑止NPY/AgRP神经通路，刺激POMC/CART神经通路以到达低落食欲的目标。微生物群及其代谢产品(包罗SCFAs，次级BAs等)调理一系列肠内排泄细胞(EECs)路子，包罗细胞数目和表达、激素生物分解和刺激排泄耦合路子。乙酸可经由过程激活下丘脑中枢机制有用抑止食欲，但由微生物群改动惹起的乙酸程度增长会激活副交感神经体系，从而增进胰岛素和胃饥饿素排泄中华饮食文明引见。这些成果表白，外源代谢物的代谢路子能够与微生物发生的代谢物的代谢路子差别，以至能够发生相反的感化。

　　尽人皆知，活动能够调理人体安康，以是活动能够主动调理肠道菌群就很简单了解了。2014年，活动初次被证明能够调理人体肠道微生物构成。近来的研讨发明，活动能够改进微生物群的多样性，增长丁酸发生菌和短链脂肪酸的天生。三周的一般锻炼和高容量锻炼低落了Pasterellaceae, Lachnoclostridium，Haemophilus的品貌，R. callidus的品貌增长。别的，研讨职员发明，在糖尿病、瘦削和一般小鼠中，活动能够会对肠道菌群发生差别的影响。同时，活动强度、活动方法和活动工夫都是差别心理前提下微生物调理的影响身分。六周的耐力熬炼进步了瘦人的粪便中短链脂肪酸含量，而却没有进步瘦削个别的。但是，一旦活动锻炼截至，由活动惹起的微生物群变革在很大水平上被逆转。对88名超重或瘦削的到场者停止了随机比较实验，成果显现活动强度与Shannon多样性指数相干，而心肺安康和脂肪量与α多样性无关。别的，与高强度间歇锻炼比拟，中等强度长工夫持续锻炼在削减腹部内脏脂肪方面没有量上的劣势。另外一项随机比较实验表白，中等强度的耐力锻炼和力气锻炼作为瘦削/超重妇女尺度孕期照顾护士的一部门，多是无益的。近来的一项研讨表白，有氧和抗阻锻炼分离改进了HFD招致的菌群失衡，包罗上调Parabacteroides、Bacteroides和Flavobacterium，他们与无益的代谢组学相干，并调理肠-肝轴以保持BA稳态。

　　别的，缺失trem2基因招致小鼠脂肪细胞肥大、体脂积聚和葡萄糖耐受不良，这是经由过程抑止脂相干巨噬细胞(LAM)完成的。我们揣测微生物及其代谢物多是调理瘦削基因的桥梁之一。但这一料想仍旧需求大批的尝试来提醒潜伏的干系。假如这项研讨得以成立，基因和微生物之间的互相感化能够会在掌握瘦削方面供给使人惊奇的成果。比年来，有关肠-脑轴、肠-肝轴、肠-胰岛轴、肠-脂肪轴、肠-肌肉轴的研讨已有报导。肠道菌群及其代谢物在人体差别部位增进或抑止瘦削的潜伏感化有待进一步探究。进一步分析特定部位特定菌群的调控感化，无望完成对特定部位代谢非常的调控。

　　迄今为止，据报导来自动物的提取物，好比生果、茶叶、蔬菜和中药，能够调理肠道微生物群，抑止红色脂肪天生，增进脂肪合成和肌肉生热(表2)。南蛇藤醇，中药提取物，经由过程调理高脂饮食下的肠道菌群，低落肠道脂质吸取，拮抗瘦削。柴胡提取物进步了Ruminococcus gnavus的品貌，低落了Bacteroides acidifaciens的品貌，而Bacteroides acidifaciens对增进肝脏FGF21-PGC1/GLUT1、改进HFD引诱的脂质混乱必不成少(图6)。另外一项研讨表白，辣椒素增长了Bacteroidetes、Bifidobacterium和Akkermansia的品貌，低落了Ruminococcus的品貌和Firmicutes/Bacteroidetes的比例，以对立HFD引诱的瘦削。Jeone等人发明，从黑参平分离出的人参皂苷(Rh4/5和Rk1)能够调理脂质和糖代谢，对立2型糖尿病。别的，野生草莓、黑莓和欧洲蓝莓的叶提取物已被证明能够调理瘦削或糖尿病小鼠的血糖。总的来讲，跟着纯化手艺的开展，不难设想未来会有更多具有或不具有相似构造的动物提取物被报导来抵御瘦削和瘦削相干的代谢综合征。但是，动物提取物的不不变结果受天文、情况、纯化办法、用量和利用工夫等身分的影响。因而，动物提取物的普遍临床使用仍面对很多应战。

　　SCFAs是一种饱和酸，次要由肠道菌群经由过程在结肠和盲肠中发酵不成消化的炊事碳水化合物(出格是炊事纤维和抗性淀粉)而发生。已知有几种肠道细菌能够发生SCFAs，比方Bifidobacterium bifidum, Butyrivibrio,Megasphaera, Prevotella的一个操纵分类单位，和一些与瘦削相干的微生物群(图1)。此中，乙酸、丙酸、丁酸可由结肠内的特定细菌发生(表1)。别的关于饮食文明的谚语，按照特性明白的枢纽分解基因，曾经在肠道菌群中发明了一些发生SCFA的细菌。近来的一项研讨报导，硫酯酶基因如ycia, tesa, tesb和menl能够增进乙酸和丁酸的构成，为发明肠道中新的SCFA发生菌供给了新的看法和遗传靶点。有一些未知的基因也能够招致SCFAs的发生，在将来大概会被开辟。

　　迄今为止，FMT的研讨大多来自小鼠。另外一个枢纽成绩是，来自捐赠者的有害细菌也能够被移植到承受者体内，给患者带来有害影响。因而，特同性抑止瘦削的细菌移植能否能在制止有害细菌向受者传布的同时到达掌握瘦削的结果尚不分明。一个风趣的成果表白，将粪便从瘦鼠转移到高脂饮食引诱的瘦削小鼠，小鼠体重增长更多，其实不像预期的体重减轻。我们揣测，能够存在一种未知的抵偿效应，能够颠覆经由过程FMT医治瘦削的根本道理。因而中华饮食文明引见，在对微生物功用和FMT缺少片面熟悉的状况下，有须要慎重地将FMT使用于临床理论。因而，供体菌群的挑选和保留、宁静性评价、剂量、饮食调理和很多其他成绩必需停止片面的评价，FMT能够成为掌握人类瘦削的有用东西。使人鼓励的是，跟着洗濯菌群移植和挑选性菌群移植的呈现，我们信赖FMT在临床使用中将愈加有用和宁静。

　　图3 SCFAs和BAs在食品摄取和饱腹感中的感化机制。SCFAs能够与ECs的GPR41/43分离，然后调理胃肠道激素开释进入体轮回。次级BAs在肠道中发生，与FXR和TGR5分离，调理GLP-1的排泄。肠道激素旌旗灯号是由传出神经纤维介导的，如迷出神经，它将信息从肠道投射到孤束核(NTS)。来自NTS的信息被转移到下丘脑。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经体系(CNS)的次要抑止性神经递质。调理能量代谢的神经肽次要有两品种型：NPY和AgRP，即增进食欲神经肽，它增进植物的食品摄取和能量耗损；抗食欲神经肽POMC和CART。

　　微生物产品:SCFAs(出格是丁酸和丙酸)、BAs和5-HT均到场瘦削和代谢性疾病相干的糖代谢，为瘦削的抑止供给了新的靶点(图4)，但尚需进一步研讨。肠或肝糖异生(IGN/LGN)、胰岛素和糖酵解在葡萄糖和能量稳态中阐扬主要感化。胰岛β细胞是胰岛素分解的次要部位。胰岛素能增进外周构造对葡萄糖的吸取，发生糖原、卵白质和脂质。胰岛β细胞中的5-HT可经由过程自排泄路子影响胰岛素排泄。5-HT次要经由过程影响胰岛、肠道和肝脏β细胞的糖异生来调理糖代谢。近来，一项研讨证明了肠道5-HT是肠道微生物组掌握宿主葡萄糖代谢的环节。研讨表白，高脂饮食引诱的瘦削小鼠肠道和血液中发生N -甲酰肽、formyl-methiony

　　肠和肝经由过程胆道、门静脉和体轮回严密地双向联络。BAs是由胆固醇衍生的内源性类固醇份子，在肝脏分解并开释到肠道(图4)。BAs在机体脂质、葡萄糖和能量耗损中阐扬偏重要感化，这些通路的代谢非常因为TGR5和FXR的感化将不成制止地招致脂糖代谢混乱，进而开展为瘦削。研讨表白，BAs能够减缓由饮食惹起的瘦削。因为TGR5介导的细胞内甲状腺激素活性和棕色脂肪构造(BAT)生热感化的改进，饲粮中增加CA能够改动高脂饮食引诱的瘦削并调理棕色脂肪构造(BAT)的脂肪积聚。别的，一项风趣的实验显现肝脏特同性FXR/SHP双敲除老龄鼠葡萄糖/脂肪酸稳态改进，体重增长遭到抑止，这表白肝脏FXR激活能够影响满身能量均衡。因而，我们不该无视受体在进一步探究BAs能量机制中的感化，以下旌旗灯号通路还是研讨的重点。近来的一项尝试表白，口服肠道细菌P. disasonis，经由过程发生虎魄酸和次级BAs，并激活肠道糖异生(IGN)和FXR通路减轻小鼠的瘦削和相干功用停滞。今朝，增加特定的BAs或微生物，或调理影响BAs程度的受体的表达关于饮食文明的谚语，从而调理能量代谢，终极减缓瘦削仿佛是可行的。

　　图5 微生物群产品在脂质代谢中的感化机制。吲哚，肠道中炊事色氨酸发酵代谢产品。红色脂肪构造(WAT)中经由过程增长的miR-181形成吲哚的削减，从而惹起瘦削。给瘦削小鼠打针吲哚可抑止脂质积聚。虎魄酸，另外一种微生物代谢物，也经由过程增进产热抑止瘦削。别的，Akkermansia muciniphila已被选为益生菌，但其产物的结果尚不分明。

　　庞大的生物身分(微生物群;遗传学;生物钟等)、糊口情况(饮食情况、事情场合、食物市场、环球变暖等)和社会身分(政策、经济体系体例、饮食文明)都对瘦削发生影响。俗语说，一方水土养一方人(细菌)。那末瘦削的这些身分能否能够归因于对微生物群的影响，也就是说微生物能否能够作为其他身分惹起的瘦削的靶物资(桥梁)。或许在不久的未来，我们会惊奇地看到微生物的更多功用被用于人类研讨。